Sisters: Komödie mit Amy Poehler und Tina Fey als Schwestern, die es bei einer Party im Elternhaus noch einmal richtig krachen lassen.

Die ungleichen Schwestern Maura Ellis (Amy Poehler) und Kate (Tina Fey) haben sich lange nicht gesehen. Während die frisch geschiedene Maura als Krankenschwester arbeitet und sich aufopferungsvoll um ihre Patienten kümmert, wird die freche Kate aus jedem Job entlassen und von ihrer Teenie-Tochter Haley (Madison Davenport) nicht ernst genommen.

Eines Tages melden sich die Eltern bei den Schwestern. Die beiden sollen in ihre Heimatstadt Orlando zurückkehren, um ihr altes Jugendzimmer auszuräumen, da die Eltern das Haus verkaufen wollen. Die Schwestern sind geschockt, denn eigentlich haben sie erwartet, dass sie es vererbt bekommen. Dort angekommen beginnen sie in ihren alten Sachen rumzukramen und in Erinnerungen aus ihrer Jugendzeit zu schwelgen. Als die Eltern fürs Wochenende wegfahren und ihre Töchter alleine lassen, kommt ihnen eine Idee.

Sie wollen die sturmfreie Bude nutzen, um eine wilde Abschluss-Party zu schmeißen und nochmal die Teenagerin in sich rauszulassen. Deshalb laden sie ihre ehemaligen Schulfreunde und Bekannten aus der Nachbarschaft ein, darunter ihre alte Feindin Brinda (Maya Rudolph).

Bei den Vorbereitungen kaufen sie gigantische Alkoholmengen, probieren knappe Partykleidchen an und flirten mit dem heißen Nachbarn James (Ike Barinholtz), in den sich Maura verknallt hat. Das alles wird jedoch nicht nur zum Vergnügen gemacht.