Im Himmel trägt man hohe Schuhe: Tragikomödie über zwei beste Freundinnen, deren Leben auseinanderdriften, als eine von beiden eine Familie gründet - und die andere schwer erkrankt.

Milly (Toni Collette) und Jess (Drew Barrymore) sind seit ihrer Kindheit unzertrennlich befreundet. Sie teilen schon immer ihr gesamtes Leben miteinander. Während die flippige Milly Karriere gemacht hat und mit ihrem liebevollen Mann Kit (Dominic Cooper) samt zwei wundervollen Kindern zusammenlebt, wohnt Jess zusammen mit ihrem Freund Jago (Paddy Considine) auf einem Hausboot und wünscht sich nichts mehr als ein Baby. Eines Tages wird das geordnete Leben der Freundinnen durcheinander geworfen.

Milly erleidet einen schweren Schicksalsschlag, als sie die niederschmetternde Diagnose Brustkrebs bekommt. Die eigentlich starke und lebensfrohe Frau muss nun eine anstrengende Chemotherapie hinter sich bringen und ist mehr denn je auf die Unterstützung durch Jess angewiesen. Auf der anderen Seite hat Jess aber mit ihren eigenen Problemen zu kämpfen. Sie möchte endlich nach vielen Versuchen schwanger werden.

Eines Tages ist es so weit. Obwohl Jess überglücklich ist, verheimlicht sie die Schwangerschaft vor ihrer besten Freundin, um die kranke und depressive Milly nicht zusätzlich zu belasten. Schon bald kann sich Jess jedoch nicht mehr so intensiv um ihre Freundin kümmern wie früher.